‫بررسی کارآیی بالینی وراپامیل استنشاقی در بیماران مبتلا به هیپرتانسیون ریوی ثانویه به بیماری انسدادی مزمن ریوی‭( COPD )‬

Abstract

‫‫مقدمه : یکی از دلایل عمده¬ی مرگ ومیر جهانی، بیماری انسدادی مزمن ریوی (COPD) است که معمولاً با پیشرفت هیپرتانسیون ریوی (PH) همراه می¬گردد. PH یک تظاهر بالینی است که به افزایش فشار شریان ریوی (PAP) می¬انجامد. اولین ابزار غربال¬گری در PH، اکوکاردیوگرام می¬باشد. علت اصلی PH در COPD، هایپوکسمی است. داروهای مورد استفاده در مبتلایان به PAH اولیه (پروستانوئیدها، آنتاگونیست¬های رسپتور اندوتلین و مهارکنندگان فسفودی¬استراز نوع 5) در بیماران مبتلا به COPD و PH توصیه نمی¬شوند. اثر مسدودکنندگان کانال کلسیمی (CCBs) جهت درمان هیپرتانسیون ریوی اولیه (PPH) تأیید شده است. احتمالاً وراپامیل می¬تواند با کاهش مقاومت عروق ریوی، در PH ثانویه به COPD مؤثر باشد. از آن¬جایی که مصرف استنشاقی داروها موجب اثرات درمانی سریع با حداقل عوارض جانبی سیستمیک می¬گردد، در مطالعه، اثر وراپامیل که یک داروی مسدودکننده¬ی کانال کلسیمی غیر دی¬هیدروپیریدینی است، روی بیماران مبتلا به PH ثانویه به COPD بررسی گردید.روش کار: 30 بیمار بستری در بیمارستان مسیح دانشوری در تهران، با تشخیص PH شدید (PAP>45 mmHg) ثانویه به COPD، از بهمن ماه 1389 تا مرداد ماه 1391، بر اساس شرایط گزینش وارد مطالعه شدند. در این مطالعه¬ی تصادفی دوسویه کور، اثر وراپامیل نبیولایزشده (mg10) و پلاسبو مقایسه شده است. پارامترهای Ejection Fraction (EF)، systolic PAP، Blood Pressure،FEV1، FVC، FEV1/FVC،Heart rate ، RV Tricuspid Annular Plane Systolic Excursion (TAPSE)، (RV) Size Right Ventricular و O2 Saturation در قبل و بعد از مداخله¬ی درمانی جهت ارزیابی کارآیی بالینی اندازه¬گیری شدند. نتایج: نسبت تعداد زنان به مردان در گروه وراپامیل 1 به 14 و در گروه پلاسبو 3 به 12 بود و میانگین سنی بیماران 60/7 ± 40/63 سال در گروه وراپامیل و 20/9 ± 73/59 سال در گروه پلاسبو بوده است. در شروع مطالعه، دو گروه از لحاظ مدت زمان ابتلا به بیماری، BMI، طبقه¬بندی عملکردی NYHA و سایر پارامترهای اندازه¬گیری شده اختلاف معنی¬داری نداشتند. در مقایسه¬ی کلیه¬ی پارامترهای قبل و بعد از استنشاق آب مقطر اختلاف معنی¬داری مشاهده نشد. اما در گروه وراپامیل در مقادیر FVC )003/0(P = و O2 Saturation (0001/0P = ) تفاوت معنی¬داری گزارش شد. همچنین میزان تغییرات SpO2 بین دو گروه وراپامیل و پلاسبو ( 006/0 P = ) معنی¬دار بود.نتیجه¬گیری: با توجه به نتایج مطالعه¬ی حاضر، تجویز بالینی وراپامیل استنشاقی در بیماران مبتلا به هیپرتانسیون ریوی ثانویه به COPD، به علت اثرات درمانی مثبت و عدم بروز عوارض جانبی روی تعداد ضربان قلب و فشار خون افراد می¬تواند مؤثر واقع شود.واژگان کلیدی: بیماری انسدادی مزمن ریوی، هیپرتانسیون ریوی، مسدودکنندگان کانال کلسیمی، وراپامیل Introduction: Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is a major cause of mortality worldwide and is often complicated by the development of pulmonary hypertension (PH). PH is the hemodynamic manifestation that result in elevated pulmonary arterial pressures (PAP). Drugs used to treat patients with primary PAH (prostanoids, endothelin receptor antagonists and phosphodiesterase type-5 inhibitors) is not recommended in patient with PH due to COPD. Treatment with calcium channel blockers (CCBs) is accepted as a therapeutic strategy for primary pulmonary hypertension (PPH). Verapamil may be effective in PH secondary to COPD because of the reduction of pulmonary vascular resistance (PVR). Inhalation route allows a more rapid achievement of therapeutic effect with low systemic side effects. The aim of this study was to investigate the pulmonary vasodilator effect of nebulized verapamil in patients with PH secondary to COPD.Method: Thirty patients with a history of severe PH (PAP > 45mmhg) secondary to COPD, were recruited in Masih Daneshvari hospital in Tehran between February 2010 and July 2012. This randomized, double blind study, compared the efficacy of nebulized verapamil (10 mg) with placebo. Ejection Fraction (EF), systolic PAP, Right Ventricular (RV) size, RV Tricuspid Annular Plane Systolic Excursion (TAPSE), heart rate, blood pressure, FEV1, FVC, FEV1/FVC and O2 saturation were measured before and after the intervention for assessing the clinical efficacy.Results: Female to male ratio was 1:14 in drug group and 3:12 in placebo group. Mean ± SD age was 63.40 ± 7.60 years in drug group and 59.73 ± 9.20 years in placebo group. There was no significant difference according to duration of the disease, BMI, NYHA functional classification and other incomes at the basal point. None of the parameters showed a significant change after distilled water inhalation. A significant increase (P = 0.003) was observed in forced vital capacity (FVC) and a significant increase in O2 Saturation was noted (P = 0.0001) after verapamil inhalation. Also the change of SpO2 was significant (P = 0.006) comparing the change in placebo group.Conclusion: The combination of positive effects and lack of any adverse effect on blood pressure or heart rate with nebulized verapamil indicates that its clinical application for alleviation of PH secondary to COPD could be useful.Key words: Chronic obstructive Pulmonary disease, Pulmonary hypertension , Calcium channel blockers, Verapamil