‫بررسی هیدروکسیلاسیون میکروبی استرویید ها

Abstract

‫استروئیدها دسته بزرگی از مواد داروئی هستند که در بدن اثرات گسترده ای دارند. به خاطر اهمیت این دسته دارویی، همواره روشهای مختلف تولید آنها مورد بررسی و تحقیق بوده است. از روشهای اولیه تولید، میتوان به استفاده از عصاره کرتکس آدرنال و اسیدهای صفراوی اشاره کرد. سپس برای سنتز این دسته دارویی به دو روش عمده متوسل شدند.. اول سنتز نام شیمیایی و روش دیگر که شامل سنتز نسبی از استروئیدهای طبیعی موجود میباشد. از آنجاییکه مولکول استروئیدی شامل مراکز ناقرینه زیادی است، سنتز تام کار مشکلی خواهد بود. مواد خام اولیه که برای تولید داروهای استروئیدی در روش نیمه سنتتیک به کار می روند عبارتند از: دیوشرنین حاصل ازگونه های دیوسکورا، استیگماسترول و کلسترول حاصل از منابع حیوانی گیاهی. در نتیجه کمبود این مواد اولیه، تحقیقات به سمت پیداکردن روش مقرون به صرفه تری سوق یافت. روش جدید استفاده از باکتریها و قارچها بای انجام واکنشهایی مثل احیاء، اکسیداسیون، ایزومریزاسیون و هیدرولیز روی هسته استروئیدی است. در این پایان نامه توانای آسپرژیلوس نیجر‭Aspergillus niger PTCC 5010‬ برای هیدروکسیلاسیون پروژسترون مورد بررسی قرار گرفت. این میکروارگانیس قادر است که در مکانهای مختلفی از مولکول پروژسترون، هیدروکسیلاسیون انجام میدهد. این بررسی منجر به تولید و جداسازی‭ ۷ ‬ترکیب از محیط کشت میکروبی شد. متابولیت شماره‭ ۵ ‬با۰/۶ ‭R.F=‬ به دلیل بیشتر بودن مقدار آن (بازده‭ ۱۵ ‬درصد) توسط دستگاههای طیف سنجی از قبیل‭Mass‬،‭C13-NMR‬ و‭FTIR‬ ساختمان دقیق مولکولی آن شناسایی شد. این ترکیب عبارتست از‭11a‬ هیدروکسی پروژسترون که با اندک تغییر شیمیایی قابل تبدیل به بسیاری از داروهای استروئیدی میباشد.