‫بررسی اثر پیوگلیتازون بر فاکتورهای التهابی و اکسیداتیو استرس در بیماران دیابتیک بعد از پیوند کلیه

Abstract

‫‫مقدمه :هدف از انجام این مطالعه بررسی اثر داروی پیوگلیتازون بر نشانگرهای التهابی و استرس اکسیداتیو در بیماران دیابتی دریافت کننده انسولین پس از پیوند کلیه می باشد .مواد و روشها :این مطالعه به صورت یک کارآزمایی بالینی تصادفی، با گروه شاهد) پلاسبو(و سه سویه کور، در‭62‬ بیماردیابتی‭(40‬ مرد و‭24‬ زن (که اخیرا تحت پیوند کلیه قرار گرفته بودند، انجام شد .در این مطالعه پس ازاینکه بیماران به صورت تصادفی در دو گروه پلاسبو و پیوگلیتازون‭(30 mg/day)‬ تقسیم شدند، به مدت‭4‬ ماه جهت بررسی اثر پیوگلیتازون بر روی نشانگرهای التهابی‭CRP , ESR - ,CRP hs‬وسطح سرمی اینترلوکین‭18‬ و نشانگرهای اکسیداتیو استرس‭TPC‬ و‭MDA‬ مورد ارزیابی قرار گرفتند .نتایج :پس از‭4‬ ماه مداخله، اگر چه تغییرات در قند خون ناشتا‭(FBS)‬ از نظر آماری بین دو گروه معنا دار نبود اما مقایسه تغییرات، بهبود هموگلوبین‭HbA1c‬ وکاهش دوز انسولین‭NPH‬ مورد نیاز روزانه به طور قابل توجه در گروه پیوگلیتازون را نشان می دهد، در حالی که‭HbA1c‬ در گروه دارونما‭3/0‬ افزایش یافته است‭value = 0.0001)). - P‬بهبود آماری معنی دار در سطح سرمی تری گلیسرید، کلسترول تام، کلسترول‭LDL‬ و‭HDL‬ در گروه پیوگلیتازون وجود داشت .علاوه بر این، در پایان مطالعه‭ESR‬ ،‭CRP‬ و‭CRP - hs‬در گروه پیوگلیتازون به طور قابل توجهی پایین تر بود‭value= 0.03,0.01,0.0001). - (P‬با توجه به مقایسه تغییرات سطح سرمی‭18- IL‬ ، اگرچه این تغییرات در پایان مطالعه بین دو گروه ازنظر آماری معنی دار نبود، اما سطح سرمی آن در گروه پیوگلیتازون نسبت به ابتدای مطالعه کاهش معنی داری داشته است‭value = 0.002). - (P‬از سوی دیگر، سطح‭MDA‬ در پایان مطالعه در گروه پیوگلیتازون، همراه با کاهش مشخصی بود ولی در مقابل هیچ تغییر قابل توجهی در سطح‭TPC‬ ایجاد نشد .بحث و نتیجه گیری :تجویز داروی پیوگلیتازون به بیماران پیوند کلیوی دیابتی که انسولین مصرف میکنند، نه تنها کنترل و بهبود قند خون) مستند به تغییرات‭HbA1c)‬ و کاهش نیاز به انسولین روزانه را در پی دارد بلکه اثر قابل توجهی در کاهش مارکرهای التهابی مانند‭ESR‬ ،‭CRP‬ و‭CRP - hs‬و مارکرهای اکسیداتیو استرس مانند‭MDA‬ دارد که ممکن است به طور کلی تاثیر مثبتی بر کاهش حوادث قلبی-عروقی و مرگ، فارغ از اثرات کنترل قند خون، داشته باشد The aim of this study was to assess the effects of Pioglitazone on inflammatory and stress oxidative biomarkers in diabetic patients receiving insulin after kidney transplantation.Materials and Methods: In a triple-blind randomized placebo-controlled trial, sixty –two kidney transplanted diabetic patients (40 men and 24 women) were followed for 4 months after randomly assigned to placebo group and Pioglitazone group (30mg/d). All of the patients continued their insulin therapy irrespective of the group that they were assigned to evaluate the effects of addition of pioglitazone on blood glucose and inflammation biomarkers such as C-reactive protein (CRP), high sensitivity CRP (hs-CRP), Erythrocyte sedimentation rate (ESR) and Interleukin-18, Malondialdehyde (MDA) and total protein carbonyl (TPC) levels.Results: At baseline, there were no statistically significant differences in glycemic control levels, lipid profile, allograft function and inflammatory markers between two groups. After 4 months of intervention, along with significant improvement in HbA1c in Pioglitazone group, daily insulin NPH requirements also decreased significantly. Although changes in Fasting blood glucose (FBS) have not demonstrated statistically significant differences among the groups but changes of Hemoglobin A1c (HbA1c) during 4 months of follow up in Pioglitazone group show improvement in glucose control whereas HbA1c in placebo group increased by 0.3% (p=0.0001). There were a statistically significant improvement in serum triglycerides, total cholesterol, LDL and HDL in Pioglitazone group. Moreover, at the end of study the ESR, CRP and hs-CRP were significantly lower in Pioglitazone group (p= 0.03, 0.0001 and 0.01). Regarding the serum level of IL–18, the changes were not statistically different at baseline and also at the end of study between two groups but it has a decreasing trend of serum level in Pioglitazone group (p=0.002) that cannot be seen in control group. On the other hand, MDA level decreased at the end of study in Pioglitazone group versus no significant changes in TPC level. Conclusion: Administration of Pioglitazone in addition to insulin in diabetic kidney transplant patients not only improved glycemic control (evidenced by HbA1c) and reduced daily insulin requirement but also significantly decreased inflammatory markers such as ESR, CRP & hs-CRP and MDA, as a stress oxidative marker that may have a positive impact on overall cardiovascular events and mortalities beyond glycemic control.Key words: Pioglitazone, Kidney transplantation, Diabetes, Inflammatory markers, Clinical trial