‫تحقیق پیرامون مکانیسم های سلولی و مولکولی سمیت تالیوم یک ظرفیتی و سه ظرفیتی

Abstract

‫تالیوم یک فلز سنگین بسیار سمی است که مکانیسم های سمیت آن هنوز بطور کامل شناسایی نشده است .در این مطالعه مکانیسم های سمیت تالیوم یک ظرفیتی و سه ظرفیتی در هپاتوسیتهای ایزوله رت بطور مقایسه ای مورد بررسی قرار گرفته است .سمیت سلولی هر دو کاتیون تالیوم‭(I)‬ و تالیوم‭(III)‬ همراه با تشکیل رادیکالهای فعال اکسیژن‭(ROS)‬ ، لیپید پراکسیداسیون، کاهش پتانسیل غشاء میتوکندری، فعال شدن آبشار کاسپازها، آسیب و نشت غشاء لیزوزوم و پروتئولیز سلولی همراه بود و گلوتاتین هپاتوسیت ها نیز به سرعت اکسید گردید .هپاتوسیت هایی که گلوتاتیون آنها قبلا تخلیه شده بود به سمیت سلولی، تولید‭ROS‬ و لیپید پراکسیداسیون ایجاد شده توسط تالیوم‭(I)‬ مقاومت بسیار بیشتری از خود نشان دادند .بنابراین می توان پیشنهاد کرد که تالیوم‭(I)‬ توسط گلوتاتیون احیاء و فعال می شود .در عین حال هپاتوسیت هایی که گلوتاتیون آنها قبلا تخلیه شده بود به سمیت سلولی، تولید‭ROS‬ و لیپید پراکسیداسیون ایجاد شده به وسیله تالیوم‭(III)‬ حساسیت بیشتری نشان دادند .این امر نشان دهنده ی این مسئله است که در سمیت تالیوم‭(III)‬ ، گلوتاتیون دارای یک نقش انتی اکسیدانی می باشد .همچنین نتایج این تحقیق نشان داد که‭CYP2E1‬ در مکانیسم سمیت سلولی تالیوم‭(I)‬ و تالیوم‭(III)‬ دخیل بوده و هر دو کاتیون از طریق متیلاسیون سمیت زدایی می شوند .بعنوان یک نتیجه کلی می توان گف سمیت سلولی تالیوم‭(I)‬ و تالیوم‭(III)‬ دخیل بوده و هر دو کاتیون از طریق متیلاسیون سمیت زدایی می شوند .به عنوان یک نتیجه کلی می توان گفت سمیت سلولی تالیوم‭(I)‬ و تالیوم‭(III)‬ با آسیب مقابل میتوکندری و لیزوزوم همراه است که بوسیله افزایش تشکیل‭ROS‬ ایجاد می شود .این افزایش تشکیل‭ROS‬ به نوبه ی خود از واکنش تخریبی تالیوم با‭CYP2E1‬ و یا از اسیب زنجیره انتقال الکترون توسط این فلز ناشی می شود .همچنین نتایج این مطالعه شواهد مستقیمی مبنی بر اینکه تماس با تالیوم‭(I)‬ و تالیوم‭(III)‬ می تواندد باعث القاء فنوتیپ آپپتوز در هپاتوسیتها شود، ارائه داد .تماس قبلی هپاتوسیت ها با آنتی اکسیدانها‭- (‬توکوفرول سوکسینات و دفروکسامین(، جمع کننده رادیکال هیدروکسیل) مانیتول(، مسدودکننده های روزنه)‭MPT‬ سیکلوسپورین و کارنیتین(، مهارکننده های لیزوزوم) متیل آمین و کلروکین (و تولیدکننده های)‭ATP‬ فروکتوز، گزیلیتول و گلوتامین (از بروز فنوتیپ آپپتوز ممانعت بعمل آورد .واژگان کلیدی :تالیوم‭(I)‬ ، تالیوم‭(III)‬ ، هپاتوسیت، سمیت سلولی، استرس اکسیداتیو، میتوکندری، لیزوزوم، آپپتوز