تحقیق پیرامون مکانیسم های سلولی و مولکولی سمیت تالیوم یک ظرفیتی و سه ظرفیتی
Abstract
تالیوم یک فلز سنگین بسیار سمی است که مکانیسم های سمیت آن هنوز بطور کامل شناسایی نشده است .در این مطالعه مکانیسم های سمیت تالیوم یک ظرفیتی و سه ظرفیتی در هپاتوسیتهای ایزوله رت بطور مقایسه ای مورد بررسی قرار گرفته است .سمیت سلولی هر دو کاتیون تالیوم(I) و تالیوم(III) همراه با تشکیل رادیکالهای فعال اکسیژن(ROS) ، لیپید پراکسیداسیون، کاهش پتانسیل غشاء میتوکندری، فعال شدن آبشار کاسپازها، آسیب و نشت غشاء لیزوزوم و پروتئولیز سلولی همراه بود و گلوتاتین هپاتوسیت ها نیز به سرعت اکسید گردید .هپاتوسیت هایی که گلوتاتیون آنها قبلا تخلیه شده بود به سمیت سلولی، تولیدROS و لیپید پراکسیداسیون ایجاد شده توسط تالیوم(I) مقاومت بسیار بیشتری از خود نشان دادند .بنابراین می توان پیشنهاد کرد که تالیوم(I) توسط گلوتاتیون احیاء و فعال می شود .در عین حال هپاتوسیت هایی که گلوتاتیون آنها قبلا تخلیه شده بود به سمیت سلولی، تولیدROS و لیپید پراکسیداسیون ایجاد شده به وسیله تالیوم(III) حساسیت بیشتری نشان دادند .این امر نشان دهنده ی این مسئله است که در سمیت تالیوم(III) ، گلوتاتیون دارای یک نقش انتی اکسیدانی می باشد .همچنین نتایج این تحقیق نشان داد کهCYP2E1 در مکانیسم سمیت سلولی تالیوم(I) و تالیوم(III) دخیل بوده و هر دو کاتیون از طریق متیلاسیون سمیت زدایی می شوند .بعنوان یک نتیجه کلی می توان گف سمیت سلولی تالیوم(I) و تالیوم(III) دخیل بوده و هر دو کاتیون از طریق متیلاسیون سمیت زدایی می شوند .به عنوان یک نتیجه کلی می توان گفت سمیت سلولی تالیوم(I) و تالیوم(III) با آسیب مقابل میتوکندری و لیزوزوم همراه است که بوسیله افزایش تشکیلROS ایجاد می شود .این افزایش تشکیلROS به نوبه ی خود از واکنش تخریبی تالیوم باCYP2E1 و یا از اسیب زنجیره انتقال الکترون توسط این فلز ناشی می شود .همچنین نتایج این مطالعه شواهد مستقیمی مبنی بر اینکه تماس با تالیوم(I) و تالیوم(III) می تواندد باعث القاء فنوتیپ آپپتوز در هپاتوسیتها شود، ارائه داد .تماس قبلی هپاتوسیت ها با آنتی اکسیدانها- (توکوفرول سوکسینات و دفروکسامین(، جمع کننده رادیکال هیدروکسیل) مانیتول(، مسدودکننده های روزنه)MPT سیکلوسپورین و کارنیتین(، مهارکننده های لیزوزوم) متیل آمین و کلروکین (و تولیدکننده های)ATP فروکتوز، گزیلیتول و گلوتامین (از بروز فنوتیپ آپپتوز ممانعت بعمل آورد .واژگان کلیدی :تالیوم(I) ، تالیوم(III) ، هپاتوسیت، سمیت سلولی، استرس اکسیداتیو، میتوکندری، لیزوزوم، آپپتوز